胚胎停育是指妊娠早期胚胎因某种原因所致发育停止。B超检查表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整，无胎心搏动，或表现为妊娠囊枯萎。临床属于流产或死胎的范畴。造成胚胎停育的原因很多。

1. 内分泌失调：

胚胎早期发育的时候，需要三个重要的激素水平，一个是雌激素，一个是孕激素，一个是人绒毛膜促性腺激素，作为母体来讲，自身的内源性激素不足，就满足不了胚胎的需要，就有可能造成胚胎的停育和流产。其中最常见的是黄体功能不良，黄体功能不全可造成子宫内膜发育迟缓和黄体期短，从而影响受精卵的种植，或早期妊娠流产。黄体功能不全者常伴有其他腺体功能异常，如甲状腺功能亢进或减退、糖尿病、雄激素相对增多症及高泌乳素血症等，这些因素均不利于胚胎发育，与流产密切相关。

2. 免疫因素：

常见的自身免疫疾病为系统性红斑狼疮、硬皮病、混合性结缔组织病、皮肌炎等。其二是生殖免疫的问题，如果我们自身带某种抗体，就有可能影响胚胎的发育。实际上抗体的检测每个医院是不太一样的，医生的观点也不太一样，从我们研究的角度来说，认为影响因素有四个，一个是抗精子抗体，如果要有的话，有可能会抵制精卵结合；第二，是抗子宫内膜抗体，如果存在抗子宫内膜抗体的话，有可能会影响胚胎的发育，抵制胚胎的发育；第三是抗卵巢抗体，如果要有，会影响卵子的质量；第四是抗绒毛膜促性腺激素抗体，这个激素实际是精卵结合之后七天就要分泌的一个重要的激素，但是如果自身有这种抗体的话，就会抵制激素的分泌，就有可能造成胚胎的停育。

3. 子宫异常：

内环境就是子宫内膜，如果太薄、太厚都会影响着床。由于子宫缺陷引起的流产约占10%~15%，常见的有：(1)先天性苗勒氏管的异常包括单角子宫、双子宫及双角子宫致宫腔狭小，血供受到限制。子宫动脉发育异常可导致蜕膜化不同步和种植异常。(2)宫腔粘连，主要由宫腔创伤、感染或胎盘组织残留后引起宫腔粘连及纤维化。阻碍了正常蜕膜化和胎盘种植。(3)子宫肌瘤及子宫内膜异位症引起血供减少导致缺血和静脉扩张，蜕膜化不同步，种植异常以及肌瘤造成的激素改变也会引起妊娠的失败.(4)先天性或损伤性宫颈内口松弛以及胎内接受乙烯雌酚治疗致宫颈发育异常常致中期妊娠流产。

4. 染色体的问题：

如果染色体异常的话也会导致胚胎不发育而致早期流产。染色体异常包括数量和结构异常，数量上的异常可分为非整倍体和多倍体，最常见的异常核型为三倍体，而16三体又占1/3，常有致死性。21三体中有25~67%，13三体中有4~50%，18三体中有6~33%必然流产。其他有单倍体(4SX)，四倍体因卵裂异常致胚胎不发育。结构异常有缺失，平衡易位、倒置、重叠等闭。平衡易位是最常见的染色体异常。关于染色体问题目前的研究认为染色体间配对、互换和分离形成配子，配子结合形成合子。如果其中的合子有异常的，则导致不能正常发育，可导致流产、死胎、死产、畸形儿，故而，需做产前诊断，以防止染色体患儿出生。对于染色体异常携带导致的流产、胎停育等目前西医尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。对于染色体异常，从理论上讲均有分娩正常核型及携带者婴儿的机会，对这些夫妇做产前诊断，来看是否能生育正常的婴儿。当然，目前研究亦表明，夫妇双方染色体都正常，但配子形成和胚胎发育过程中出现了染色体异常。如女性年龄大于35岁，卵子老化，易发生染色体不分离，导致染色体异常；精液异常，如大头畸形的精子多数为二倍体，受精后形成多倍体胚胎导致流产。不良环境的影响如有毒化学物质、放射线、高温等也可引起胚胎染色体异常。所以，预防因为染色体异常导致胎停育的关键是调理夫妻双方身体，使之各脏腑功能正常协调，阴阳平衡，择优而孕，并远离不良环境。

5. 生殖道感染：

除以上各种因素外，感染所致孕早期流产愈来愈受到国内外学者的重视。妊娠早期严重的TORCH感染可引起胚胎死亡或流产，较轻感染亦可引起胚胎畸形。研究表明巨细胞病毒可引起过期流产、胎死宫内等。母体发生感染后病原体可通过血行使胎盘感染，引起绒毛膜和毛细血管内皮受损，破坏胎盘屏障，病原体进人胎儿导致流产、胚胎停止发育及胎儿畸形图。近年来许多研究表明支原体感染与胚胎停止发育有关，胚胎停止发育妇女宫颈分泌物支原体感染阳性率明显高于正常妇女，并有极显著差异。

6. 环境因素：

妊娠期生理状态的改变、使母体对治疗药物和各种环境有害物质的吸收、分布和排泄发生了较大的改变，在发育初期，胚胎对治疗药物和环境因素的影响极为敏感，此时各种有害因素都可导致胚胎的损伤、甚至丢失。许多药物和环境因素是引起早期胚胎死亡或胎儿畸形的重要因素。环境类激素可直接作用于中枢神经内分泌调节系统，引起生殖激素分泌紊乱，出现生殖率下降和胚胎发育异常。造成流产的环境因素多种多样，其中包括X射线、微波、噪音、超声、高温等物理因素，以及重金属铝、铅、汞、锌影响受精卵着床或直接损害胚胎而导致流产。各类化学药物如二澳氯丙烷、二硫化碳、麻醉气体、口服抗糖尿病药等可干扰、损害生殖功能，致胚胎流产、死胎、畸形、发育迟缓及功能障碍。以及不良生活习惯如吸烟、酗酒、咖啡、毒品、某些药物等均影响早期胚胎发育。

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来源：医学界妇产科频道   

试管婴儿是现在很多不孕不育夫妻都采用的增加自己受孕几率的方法，试管婴儿移植疼吗?这是大家都很关心的问题。下面我们来听听专家的详细介绍，希望能给大家带来帮助。

试管婴儿手术之后，出现以下的现象是属于正常的现象：

1. 试管婴儿移植后肚子疼：有些患者在移植后出现腹部不舒服的现象，这属于精神的过度紧张导致的，属于正常的现象，但是如果不适的症状逐渐加重，就要到医院进行检查。

2. 移植后出血：容易出血的部位是在宫颈等部位，一般是不会出血太多的，会出现少量的分泌物。

3. 移植后腹胀胸闷：一般是由于注射了黄体酮，肠蠕动减少或是由于过度的休息导致的，移植后应该适当的休息2-3天避免增加对腹部的压力就行。

4. 移植后便秘：试管婴儿需要孕酮之类的药物保胎，饮食方面比较细致，患者少动，肠蠕动少，会出现便秘的现象，患者朋友要多吃水果、蔬菜，适量的运动。

试管婴儿移植疼吗?试管婴儿不会有太大的痛苦，取卵时会有疼痛感觉，医生会适量使用镇静止痛药物，完全可以忍受，患者不必感到害怕，主要是心理感觉是的痛苦更多一些。

很多试管婴儿术者都问：“移植后我什么感觉都没，是不是失败了？“移植后腹部疼是不是着床”移植后胸胀、不舒服等等感觉是不是成功了和失败的表现。在此专家温馨寄语：胚胎在着床时大多数人都是没有任何感觉，但是也有不少人会出现少量出血（是由激素水平改变而引起的简称着床出血），也有一些人会出现轻微腹痛或腰痛。因此无法从腹痛断定是着床还是妊娠的成败。

生理现象很复杂，虽然有些共同的规律，但是个体差异又非常大，你能够感觉到的变化，在另外人的身上可能一点也感觉不到！试管婴儿移植后感觉并不能作为成功与失败，建议术者在移植后14天做抽血化验为准。我们举个例子，来说生理现象的特殊一面，解读凭试管婴儿移植后感觉判断怀孕的不确定性：女性怀孕后，因为体内激素的变化，引起了妊娠反应，而还有一部分女性没有妊娠反应，但是其体内激素和有妊娠反应的孕妇相同，她也怀孕了，所有着床和妊娠反应各有不同差异。

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来源：河南省人民医院生殖中心   

肥胖是已知的发生死胎的一个危险因素。然而，两者之间的关系没有被深入的阐明。本研究深入探讨了肥胖和死胎的关系，尤其关注接近足月和足月时发生的死胎。

研究使用华盛顿州和德克萨斯州两个州的出生人口数据库，纳入单胎活产及死胎的数据进行研究，排除资料不全及胎儿严重畸形导致死胎的数据。

共纳入2,868,482单胎妊娠，其中死胎为9030例，总体的死胎风险为3.1/每1000出生儿。根据WHO的肥胖标准，按照BMI将孕产妇分为以下五组：正常体重（18.5-24.9 kg/m2），超重（25.0-29.9 kg/m2），I度肥胖（30.0-34.9 kg/m2），II度肥胖（35.0-39.9 kg/m2），III 度（40.0-49.9 kg/m2）和BMI≥50 kg/m2。与正常体重的孕妇相比较，其余四组发生死胎的风险比（HR）分别为1.36、1.71、2.00、2.48和3.16。

对每组孕妇按照孕周进行统计发现孕39周后发生死胎的风险明显增加，而且随BMI的增长这种风险增加更迅速。BMI≥50 kg/m2的孕妇在孕39时发生死胎的风险是正常体重孕妇的5.7倍，而到41周时风险增加为正常体重孕妇的13.6倍。

研究还发现在37周到41周发生的死胎中约25%均与肥胖有关系。

结论：随着BMI的增加发生死胎的风险也显著增加。

文献来源：Yao R, Ananth CV, Park BY, et al. Obesity and the risk of stillbirth: a population-based cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2014;210（5）：457 e1-9.

编译：王永学 (北京协和医院妇产科)

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来源：中国妇产科网   

一、 发病概况

由于诊断子宫内膜异位症需要行腹腔镜或开腹手术，不可能在人群中进行普查，所以，其在自然人群中的发病率较难确切统计。从已报道的妇科住院手术患者的情况估计，子宫内膜异位症发病率为7%～15%。发病高峰年龄组为25～44岁，近年来发病有年轻化趋势，可能与医生及患者对子宫内膜异位症的认识提高、腹腔镜手术的广泛开展有很大的关系。子宫内膜异位症的发病城市多于农村；知识妇女多于劳动妇女。子宫内膜异位症在腹腔镜手术时发现率为15%～53%；妇科手术时发现率为2.2%～52.9%；不孕妇女中发病率为25%～40%；原因不明性不孕妇女中发病率为70%～80%；慢性腹痛妇女中发病率为33%～52%；15～44岁急腹症患者中子宫内膜异位症患者占7.3%～9.3%，45～64岁急腹症患者中子宫内膜异位症患者占3.1%～6.9%。

子宫内膜异位症合并子宫肌瘤和子宫腺肌病的概率为42%，不孕症为16.9%～50%，卵巢巧克力囊肿为43%，宫颈狭窄为0.26%，多囊卵巢为1.03%，生殖道畸形为0.5%，高催乳素血症为0.25%～1%，溢乳症为0.5%～1%。

子宫内膜异位症恶变率为0.7%～1%。卵巢不典型子宫内膜异位症发生率为3%～6%，主要转化为子宫内膜样腺癌和透明细胞癌，其次为子宫肉瘤和中胚叶肿瘤、卵巢浆液腺癌、卵巢黏液腺癌和其它类型卵巢癌。　

二、 子宫内膜异位症发病的高危因素

目前认为内异症发病的危险因素有年龄、月经紊乱、痛经、孕产史、生活习惯、生殖道梗阻、内分泌紊乱等，还有学者认为有人工流产、免疫、遗传、环境因素、社会经济状况等。

1. 年龄多发于生育年龄，在此范围内各年龄组之间的发病率相近。表1-1为组织学和外科确诊的不同年龄组的423例内异症患者，其发病率在3.1～21.5%，其中，大多数发生在25～44岁之间，发病率为76.1%。近年随着研究的进展，人们认识到内异症可以发生在青少年，甚至于青春前期的儿童。有在初潮后1个月和5个月即诊断内异症的报道。Marc等报道了1例 8岁初潮前的患者。

2. 月经一般认为经血逆流是子宫内膜异位症发病的主要原因，从理论上讲，增加经血逆流的机会的事件可促进内异症发生。病例-对照研究调查子宫内膜异位症患者190例(异位症组)和非子宫内膜异位症192例(对照组)，进行多因素分析发现，月经过多与内异症发病有密切关系。此外，初潮年龄与发病危险呈负相关，初潮年龄小，经血返流早，内膜种植机会多；月经周期短、行经频率快，内膜返流机会相对增多；月经持续时间长，血量多，发生内异症机会也相应增加。

3. 痛经痛经与内异症有明显关系，但一般解释为其症状。北京协和医院分析150例子宫内膜异位症患者，77.3%有痛经。Cramer等统计，轻度痛经者发生内异症的相对危险度（RR）为1.7，中度痛经者为3.4，重度痛经者为6.7（P＜0.0001）。痛经与子宫内膜异位症的因果关系尚有争论，可能痛经者的经血和脱落的子宫内膜中含有高浓度前列腺素，具有强烈的收缩子宫平滑肌的作用。这一作用可以促使经血倒流，促进内膜细胞种植。尤其是发生于内异症之前的痛经，经期宫缩加强，增加了经血逆流的机会，关于原发性痛经与内异症的关系有待于进一步研究。

4. 孕产史妊娠期间，月经停止来潮，无经血逆流，同时在大量孕激素作用下，异位内膜发生坏死萎缩，故妊娠可视为内异症的保护因素，足月分娩1次可使发病相对危险度下降为0.34；2次或2次以上者可降至0.08，而不孕是内异症的危险因素。Makhlouf等采用病例对照研究报道，内异症患者的平均孕产次均明显低于对照组。Nezhat CR等总结了不孕妇女与有生育能力妇女内异症的发病率分别为21%～47%及1%～5%。

5. 生活习惯有研究报道妇女经常着紧身衣发生内异症的危险性明显增加，约为无此生活习惯妇女的2.78倍。经期妇女免疫力下降，经期骑自行车有助于经血逆流，也是内异症的易患因素。此外，酗酒可使内异症的发病危险性增高50%。可能与喝酒可使月经量增多，并引起痛经有关。每天摄入咖啡因超过30mg，内异症的发病率也会增加。因为咖啡因可改变输卵管的功能和收缩，也可能使体内雌激素增高。研究发现吸烟与内异症无关，但亦有报道吸烟可降低内异症的发病率，需进一步研究。

6. 子宫异常患生殖道梗阻、子宫肌瘤或子宫腺肌病妇女，内异症的发病率增高。按照人的生理结构，正常子宫应是前倾前屈的，便于经血流出，如若子宫后倾后屈，则会阻碍经血的正常排除，经血逆流入腹腔内，引发子宫内膜异位症。

7. 口服避孕药口服避孕药对内异症发病的影响，尚无定论。一项大规模队列研究发现目前或近期应用口服避孕药者与未应用者相比，发生内异症的危险较低，但停用时间较长者（如2～4年以上）危险较高。这主要是由于口服避孕药使月经规律，而长期使用能使子宫内膜变薄，月经减少，减少了经血逆流的机会。但是Connor认为，口服避孕药并不能预防内异症，而且动物实验发现，口服避孕药可导致异位灶的持续存在。

8. 妇科手术史和内异症　很多学者认为，妇科手术史尤其是人工流产术是目前内异症发生率增多的主要原因之一。手术时宫内压力升高可把一些蜕膜组织挤进输卵管，进而流入腹腔，理论上讲，会增加子宫内膜腹腔种植的机会。郑建华等报道236例内异症中，既往有手术史者占84.75%，比廉玉茹报道的71.4%还高，后者病例组中有人工流产手术史占56.5%。但也有流行病学调查结果得不出这一结论。分析原因可能是：

（1）妇女人群中人工流产率过高，而一般的流行病学调查病例数不够大，人工流产对子宫内膜异位症发病的影响不易检测出来；

（2）经血逆流每个月可能都在发生，而做人工流产可能一年甚至几年才一次，暴露频率过低，致病作用相对较弱；

（3）蜕膜细胞的种植能力低于非妊娠期子宫内膜。

综述国外文献后发现，多数报道认为放置IUD可增加内异症的发病或无影响，但也有少数报道认为可减少内异症发病。因此放置IUD和异位症发病的关系，还有待于进一步研究。双侧输卵管结扎术后，可以阻断经血逆流，从而阻断子宫内膜异位症。

9. 免疫功能异常随着分子生物学及免疫学技术的发展，大量研究表明免疫机制在异位子宫内膜的种植、定位、粘附及生长、生殖过程均起重要作用，可以认为内异症是一种自身免疫性疾病，有报道子宫内膜异位症患者发生系统性红斑狼疮或其他自身免疫疾病为无子宫内膜异位症患者的2倍。自身免疫性疾病、变态反应性疾病、阑尾或扁桃腺（机体的免疫器官）切除后发生内异症的危险性增加，这与患者免疫功能低下，T细胞减少，不能发挥细胞毒性作用，抵抗内膜的侵犯和阻止其种植和发展有关。

10. 遗传因素内异症曾被认为是一种常见于白种妇女上层社会的“文明病”。亦有报道该病在黑人发病率最低，而黄种人最高。近年发现此病的发生率似乎是无种族差异。1980年Simpson等观察到，123例内异症患者的一级亲属中，内异症的发病率为6.9%。英国的一项调查发现，100个家庭中有230例手术确诊为内异症的妇女。病例对照研究显示，直系亲属中有内异症的妇女，其发病的可能性较对照组明显增加，而且，EMs家族史阳性的患者发病年龄较轻，病情亦较重，提示此病与遗传因素有关。近年来，人们试图通过分子流行病学调查，寻找出和子宫内膜异位症发病有关的基因，至今尚无明确结论。此外，研究表明，内异症和卵巢肿瘤发病基因有一些是相同的，甚至认为卵巢透明细胞癌及子宫内膜样癌就是内异症病灶癌变的结果。

11. 环境因素二噁英(dioxin)是一种化学工业制剂，在垃圾燃烧后的灰迹中含量很高，其在人体内的半衰期很长，可长期滞留，储存于脂质及细胞内，并缓慢释放入血，达到一定浓度后即出现致畸、致癌作用，降低机体免疫功能。二噁英是环境因素中最重要的一种。通过对恒河猴及鼠的致病实验发现，二恶英可以促进内异灶种植，而且致病强度与投入二恶英的量成正比。流行病学资料表明，二恶英污染可能与内异症发病有关。

12. 社会经济地位社会经济地位包括学历与发病危险呈正相关，原因可能是社会阶层高的人对疼痛比较敏感，求医比较及时，发现较多。

13. 既往史（生殖道梗阻、乳腺增生、自身免疫性疾病）从理论上说，生殖道梗阻引起子宫内膜异位症是比较肯定的，但在临床上并不是一个常见原因。北京协和医院研究发现因生殖道梗阻造成子宫内膜异位症者占总例数的7.3%，这与经血逆流在妇女中存在比较普遍，但并不是每名妇女都发生子宫内膜异位症的原因一致。

乳腺增生者发生子宫内膜异位症的危险增加，可能与患者机体雌激素水平升高有关，Cramer等认为机体内源性雌激素水平升高与内异症的发生有关。

三、子宫内膜异位症的遗传流行病学

1. 家庭聚焦和染色体变异子宫内膜异位症具有家族性聚集倾向，自20世纪80年代腹腔镜广泛应用后，专家开始对子宫内膜异位症进行系统的遗传家系研究。通过大规模的家系分析及比较子宫内膜异位症发病率在单卵双生姐妹、双卵双生姐妹及非双生姐妹间的差异发现，子宫内膜一级亲属发病率为3%～6%，单卵双生姐妹同患率显著性高于双卵双生姐妹及非双生姐妹，有一级亲属发病史的患者发病年龄提早、重症比例高，提示该疾患受许多基因位点的多组基因控制，是易受环境等其他因素影响的多基因遗传病。

有关子宫内膜异位症的遗传学研究正在不断的扩展，其发生和发展涉及遗传基因的变异、缺陷、调控异常或突变的证据不断积累。异位内膜组织中染色体异常表现有：16号染色体单倍体发生频率增高，单倍体核呈明显的克隆扩增，11号染色体3倍体、17号染色体非整倍体等改变。孕激素受体基因位于6号染色体，肿瘤抑制基因和致癌基因位于11、16、17号染色体，而子宫内膜异位症又具有细胞局部浸润和远处播散的类肿瘤特性，因此推测染色体的异常导致了这些基因的表达异常，可能与子宫内膜异位症发生、发展有关。 

2. 肿瘤相关基因

（1）c-myc、c-erbB(包括c-erbB-1、c-erbB-2)、c-fms、ras等表达水平增高这些均为癌基因，对细胞增殖有重要作用。
（2）nm23、PTEN表达异常两者均为抑癌基因，后者位于染色体10q23上，它是酪氨酸磷酸化酶，在简单信号传导中起作用。
（3）谷胱甘肽转移酶M1、T1（GSTM1，GSTT1）等位基因缺失存在于86%的子宫内膜异位症患者，而对照组仅45.8%（P＜0.001），它使细胞解毒作用丧失，宿主基因损伤增加，包括P53基因等，导致突变蛋白的持续表达。
（4）mucin基因（MUC） MUC是1987年发现的，至今已发现了9种（MUC1～9），每种作用差异很大。有研究提示，mucin基因可能成为癌或癌前病变的标记物。MUC3和MUC4是子宫内膜异位症内膜主要表达的mucin基因，月经周期中各期表达无差异。但在异位内膜有治疗的陈旧病变中表达最高，其中MUC4表达很不均匀；轻微病变中MUC3表达较弱或测不到；在陈旧性病变则表达明显。Mucin基因的表达，可能成为子宫内膜异位症的标记物。
（5）SPOCK2 又称睾素2，属于富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白/骨连接素家族，由高度保守的细胞外钙结合硫酸蛋白聚糖组成。SPOCK广泛表达于各种组织，在脑组织中最为丰富。近来有研究发现卵巢内异症恶变组织中SPOCK2基因甲基化发生率及蛋白表达缺失率显著高于癌旁异位内膜，提示SPOCK2基因甲基化所导致的蛋白表达缺失可能是导致卵巢内异症恶变发生的重要靶点。

3. 细胞凋亡基因

（1）bcl-2/bax平衡失调 bcl-2首先发现在B细胞相关的恶性肿瘤中，位于第14和第18号染色体的转位点处[t（14；18）（q32；q21）],bax为一种与bcl-2同源的的相关蛋白，能对抗后者的生物学活性，位于人类第19号染色体q13.3～q13.4上，其主要作用是加速细胞死亡，并与bcl-2一起调节细胞凋亡。bcl-2/bax二聚体能预测细胞对凋亡的敏感性，bcl-2过多将阻止bax之间形成同型二聚体，bax相对减少，使细胞免遭淘汰；反之，则促进细胞凋亡。McLaren等发现异位内膜中含大量bcl-2(+)，bax(-)组织巨噬细胞；其腹腔液巨噬细胞bcl-2(+)比未患此病者明显增高，bax(+)的巨噬细胞则明显下降，提示巨噬细胞凋亡易感性下降，从而巨噬细胞数目增多，分泌大量生长因子和血管生长因子，而导致子宫内膜异位症发生。
（2）S100A6 S100A6是S100蛋白家族的一员，其活性形式为同源二聚体，是一种小分子钙结合蛋白，在多种肿瘤中广泛存在，参与了多种细胞过程，如:细胞内物质代谢、细胞周期、细胞支架的重建及细胞的增殖与凋亡调节等。S100A6主要存在于细胞质、细胞膜和核被膜上，并通过多种途径促进组织细胞凋亡：①S100A6可以提高P53蛋白的转录活性，后者能够直接子啊细胞质中诱导凋亡相关蛋白以促进细胞凋亡，或者与其靶蛋白Fas、Apaf-l等结合从而诱导线粒体途径的细胞凋亡。②S100A6能够通过增强Caspase-3启动子的活性对Caspase-3的转录进行调节，Caspase-3作为凋亡途径中的饿关键酶在细胞凋亡的信号传导中起到级联放大作用，最终导致细胞凋亡。③S100A6还能够通过活化JNK细胞凋亡途径而触发细胞凋亡。研究显示S100A6在子宫内膜异位症患者在位、异位子宫内膜及正常妇女内膜组织中均有阳性表达，且与AI呈正相关（P＜0.01），提示S100A6可能通过某种途径参与了子宫内膜组织细胞凋亡的调节。

4. 性激素受体基因

（1）CYP19 芳香化酶 P450 是CYP 19 基因编码的产物，是细胞色素 P450 产物中由单基因编码的酶。芳香化酶P450是雌激素生物合成的关键酶，在人体多种组织和细胞中均有表达，其作用是使C19的雄激素向C18的雌激素转化。对育龄妇女，卵巢是最重要的雌激素合成部位。长期以来，内异症被认为是雌激素依赖性疾病，近年来研究发现，正常子宫内膜和基层不表达芳香化酶，而在盆腔异位子宫内膜中却高度表达，表明除内分泌机制外，雌激素在异位子宫内膜生长中起自分泌作用。同时子宫内膜异位症患者宫腔内膜也表达芳香化酶mRNA，其水平较盆腔异位子宫内膜为低，但正常妇女宫腔内膜未检测出芳香化酶的表达。这种差异可能是内异症妇女自身遗传缺陷的一种表达。

CYP 19 定位于 15q21.2，全长约 123 kb，由 10个外显子和 9 个内含子组成。外显子Ⅰ为调控区域，外显子Ⅱ-X 为编码区，长约 30 kb，并且在不同的组织可以有不同的转录起始点，调节不同组织芳香化酶 P450 蛋白的表达。异位子宫内膜局部雌激素的产生主要与 CYP19 基因启动子Ⅱ激活有关，目前已知的 CYP 19 基因多态性的位点包括以下几个：intron4 变化形式主要包括TCT 的插入或缺失，以及 [TTTA]n 的重复序列；intron5变化形式主要包括TTC的缺失；intron6 变化形式主要是 G→T 的替换；exon7 的变化形式主要是 C→T的替换；exon10 的变化形式主要是 C→T 的替换。

近来又有学者提出使用芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症。该药物通过抑制卵巢和卵巢外组织芳香化酶的活性，降低血清和局部病灶雌激素的浓度，也可以降低异位病灶局部芳香化酶的表达，从而抑制或阻断雌激素合成的正反馈机制，达到治疗的目的。

（2）雌、孕激素受体异位内膜的生长和维持也依赖于周期性卵巢激素的刺激，且同样需通过雌激素受体（ER）和孕激素受体(PR)发挥作用。但异位内膜的ER和PR浓度都明显低于在位内膜，而且异位内膜的ER和PR在月经周期中的变化不同于在位内膜，缺乏周期性变化。在位内膜的ER增生期较分泌期高，而异位内膜正好相反，异位内膜的PR浓度在增生期虽然低于在位内膜，但到分泌期却会上升至与后者相同的水平。一些研究还进一步表明，异位内膜中ER和PR含量的减少，主要表现在腺体，而间质则无明显差别。上述结果提示，异位内膜对激素调节的反应不如在位内膜好，异位内膜较低的ER及PR浓度在一定程度上可能是异位内膜对激素治疗反应较差的原因。

异位内膜发育差可能与异位内膜常有纤维包裹，血液供应差等因素有关。也有学者提出腹腔液中雌、孕激素水平随月经周期的变化而变化，在增生期与血液中相仿或稍高，排卵后雌激素水平较血液中高10倍，孕激素水平高31.6倍。雌激素不仅对ER有正向调节，还促使子宫内膜生长，孕激素对激素受体有降调节作用，对子宫内膜生长也有抑制作用。腹腔液中，孕激素水平的增高大大的高于雌激素水平的增高，这样使得内膜的生长受抑制，也使得ER、PR合成下降，而受体的下降又进一步使得高浓度的雌激素和孕激素不能发挥生物学效应，同样使内膜发育落后。

5. 其他生长及代谢相关基因

（1）AhR-1661G/A AhR基因第1661位点位于AhR的反式活动区域，此位点的变异（G→A）导致第554位的精氨酸被赖氨酸取代，故推测此位点的变异可能会影响受AhR调控的下游基因的表达，进而影响二噁英代谢以致内异症的发生。然而Tsuchiya曾报道单个AhR-1661G/A位点多态性与内异症的发生并无明显相关性。

（2）GSTP1基因属谷胱甘肽硫转移酶基因家族，作为AhR通路中的靶基因，与二噁英在人体内的代谢有关。目前的研究认为，GSTP1基因位于染色体11q13，其第5、6外显子存在多态性，尤其第5外显子发生A→G的替换（GSTP-313A/G），可导致合成的第105位氨基酸由原来的异亮氨酸变为缬氨酸，而异亮氨酸是该酶疏水底物结合位点的8个氨基酸之一，鉴于其他7个氨基酸均相当保守，因而该位点的变异会引起酶对底物亲和力和代谢活性的改变。

（3）HOXA10 该基因是胚胎着床和子宫内膜蜕膜化必不可少的基因，在整个月经周期均有表达。增生期、分泌早期表达水平较低，腺体与间质中的表达水平无明显差异。分泌中期至晚期呈高表达，且间质高于腺体。已有研究证实它对子宫内膜的增殖、分化以及子宫内膜容受性的建立发挥着重要作用，可能参与了内异症的发病并导致内异症患者不孕。

研究发现内异症患者的在位及异位内膜组织中HOXA10mRNA及蛋白表达水平均明显降低，提示HOXA10基因在内异症的发病中可能起重要作用。

四、子宫内膜异位症与环境因素

1． 二噁英(dioxin)及其类似物DLC 此物是一种化学工业制剂，在垃圾燃烧后的灰迹中含量很高，是子宫内膜异位症的一种致病因子。通过对恒河猴及鼠的致病实验发现，二噁英可以促进内异灶种植，而且致病强度与投入二噁英的量成正比。人类除了偶尔通过职业接触或事故接触这些物质外，主要通过饮食接触它们，二噁英在人体内的半衰期很长，可长期滞留，储存于脂质及细胞内，并缓慢释放入血，达到一定浓度后即出现致畸、致癌作用，降低机体免疫功能，还破坏女性生殖系统，明显降低。二噁英是环境因素中最重要的一种。流行病学资料表明，二噁英污染可能与内异症发病有关。

2． 电离辐射 1971年Eisenfeld和Wagenen首次报道13只猴接受600～900伦琴X线照射后，有8只发生了子宫内膜异位症。此后许多学者作了类似报道，其发病率为改变宿主的免疫反应，促进异位子宫内膜的种植和生长。但关于人类接受放射线和发生子宫内膜异位症的关系需进一步研究。

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来源：医学界妇产科频道 作者：郝敏 尉楠  

维A酸乳膏的用途是什么?
用于寻常痤疮，扁平疣，黏膜白斑，毛发红糠疹，毛囊角化病及银屑病的辅助治疗。

该药品怎样使用?

○  寻常痤疮：每晚1次，于睡前将药轻轻涂于患处。

○  银屑病，鱼鳞病等皮疹：位于遮盖部位的可一日1-3次或遵医嘱。

○  用毕应洗手。

警告和提醒！

1. 妊娠起初3个月内妇女禁用。
2. 哺乳期妇女禁用。
3. 对本品任何成分过敏者禁用。
4. 眼部禁用。
5. 湿疹，晒伤，急性皮炎及酒渣鼻患者不宜使用。
6. 本品最宜在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。
7. 本品不宜大面积应用，日用量不超过20g。

如果我漏涂药品怎么办?
如果接近下一次涂药时间，跳过漏涂剂量，并在下一次正常用药时间外涂正常剂量。

有什么不良反应?

○  本品可能会引起皮肤刺激症状，如灼感，红斑及脱屑，可能使皮损更明显，但同时表明药物正在起作用，不是病情的加重。

○  皮肤多半可适应及耐受，刺激现象可逐步消失，若刺激现象持续或加重，可在医师指导下间歇用药，或暂停用药。

储存条件
遮光，密闭，在阴凉（不超过20℃）保存。

参考文献:
维A酸乳膏中文说明书。

利福平胶囊的用途是什么?
1. 本品用于阻止脑膜炎，通过无症状细菌携带者，在人群中的传播。
2. 本品用于治疗结核病。
3. 本品或许被用于其他的原因，请咨询您的医生。

该药品怎么服用?
1. 空腹服用，饭前1小时或饭后2小时。
2. 本品服用后1小时内不要服用抗酸药。

警告和提醒！
在服用这种药物之前我需要告诉我的医生什么?
1. 您是否对利福平或其他药物过敏。
2. 如果您对该药品的任何成分，或者其他药物、食物、物质过敏，请告知您的医生以及过敏的症状。
3. 很多药物 (处方药、非处方药、天然产品、维生素) 不能和这种药一起服用，比如某些用于治疗艾滋病、感染或抑郁症的药物。您的医生或者药剂师会告诉您哪些药物不能和这种药一起服用。
4. 如果您正在哺乳或者准备哺乳。
5. 以上这些并不是所有会与该药物产生相互作用或出现健康问题的列表。
6. 告诉您的医生和药剂师，您所服用的所有药物 (包括处方药或非处方药，天然产品，维生素等) 以及健康问题，您必须确 保同时服用此药物对您是的安全的，不要擅自开始、停止或改变任何药物剂量。

服用这种药物时我需要了解或做些什么
1. 请告诉所有为您服务的医护人员，您服用了这种药物，这包括您的医生、护士、药剂师和牙医。
2. 按照医生的指示做血液检查。
3. 这种药可能会影响到某些实验室检查，请告知所有为您服务的医护人员和实验室工作人员，您服用了这种药物。
4. 喝酒前要告知您的医生。
5. 如果您有高血糖症 (糖尿病)，请密切关注您的血糖。
6. 有时会发生严重，甚至致命的不良反应。多数情况下会先有征兆，如发烧，皮疹，腺体肿大等，并伴随肝脏，肾脏，血液，心脏，肌肉，关节和肺等身体器官问题。如有疑问，请咨询医生 。
7. 如果您是65岁或以上，请慎使用此药，易导致更多副作用。
8. 避孕药和其他基于激素的避孕措施可能无法很好地预防怀孕。使用一些其他的避孕措施，如避孕套。如果您已经怀孕或者打算怀孕，请咨询您的医生有关在怀孕期间服用此药物的益处和风险。
9. 它会使您的尿液和汗液呈现橘色或微红色，不过是无害的，无须担心。
10. 利福平会导致您配戴着软性隐形眼镜永 久染色，请咨询您的医生或配镜师有关这个问题。

有什么副作用我需要马上打电话给我的医生?
1. 过敏反应的症状，如皮疹; 荨麻疹; 瘙痒; 皮肤发红、肿、起水泡或脱皮。
2. 肾脏问题的症状，如排尿困难、排尿量改变、尿中带血或体重增加。
3. 感到非常疲倦或虚弱。
4. 意识模糊。
5. 头晕或昏倒。
6. 流感迹象。
7. 发烧或者发冷。
8. 喉咙痛。
9. 腺体肿胀。
10. 关节疼痛或者肿胀。
11. 肌肉疼痛或者软弱无力。
12. 呼吸短促。
13. 胸痛。
14. 咳嗽。
15. 出汗很多。
16. 异常的心跳。
17. 手臂或腿部肿胀。
18. 任何原因不明的瘀伤或出血。
19. 皮肤出现紫色或红色斑点。
20. 平衡的改变。
21. 无法集中注意力。
22. 月经周期的改变。
23. 视力的改变，或者眼睛刺激和疼痛。
24. 牙齿颜色持久的改变。

如果我漏服药品怎么办?
1. 一想到漏服的剂量，即刻服用。
2. 如果接近下一次服药时间，请跳过错过的剂量，回到正常服用时间。
3. 不要同时服用两剂或额外剂量。

储存条件
1. 室温保存。
2. 密闭，阴暗干燥处保存。
3. 储存于干燥处，请勿在浴室里存放。

参考文献:
1. 利福平药品说明书
2. Applied Pharmaceutical Practice（2009）
3. Up to date

异维A酸软胶囊的用途是什么?
用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径 ≥5mm 的炎性损害，结节可能化脓或出血）。

该药品怎样服用?
可与食物同服

警告和提醒！
1. 本品禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。
2. 育龄期妇女或其配偶在开始服用本品治疗前3个月，治疗期间以及停药后3个月内应采取有效的避孕措施。
3. 哺乳期妇女，肝肾功能不全，维生素A 过量患者禁用。
4. 用药期间及停药后三个月内不得献血。
5. 避免在阳光及紫外线下长时间照射。
6. 本品应避免与含维生素A的补充制剂同时使用。
7. 治疗初期痤疮症状或许有短暂性加重现象。

如果我漏服药品怎么办?
1. 如果接近下一次服药时间，跳过漏服剂量，并在下一次正常服药时间服用正常剂量。
2. 不要同时服用两剂或额外服用。

有什么副作用我需要马上打电话给我的医生?
1. 过敏反应的迹象，如皮疹、瘙痒、皮肤发红、红肿、起水泡或脱皮。
2. 抑郁的迹象或症状，自杀的想法，情绪起伏，焦虑或对生活缺乏兴趣。
3. 胸痛，吞咽困难，严重的胃灼热，胃痛或呕吐。
4. 高血糖的迹象，如感觉困，更渴更饿，排尿更频繁，脸红，呼吸急促，或呼吸气味像水果。
5. 不明原因的瘀伤或出血。
6. 心跳快或不正常。

储存条件
1. 密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
2. 请勿在浴室里存放。
3. 将药品放在儿童和宠物接触不到的地方。

参考文献:
1. 异维A酸软胶囊（泰尔丝）10mg中文说明书。
2. Up to date临床顾问

多糖铁复合物胶囊的用途是什么?
1. 用于慢性失血所致的缺铁性贫血，如月经多、痔疮出血、子宫肌瘤出血等。
2. 也可用于营养不良和孕妇缺铁性贫血 。

该药品怎样服用?
口服：可空腹服用或与食物同服。如有胃部不适，请与食物同服。
1、 成人每日一次，每次口服1—2粒
2、 某些食品或药品可以降低铁的吸收
3、 铁片通常不应与食物、某些抗生素、茶、咖啡、钙补充剂或牛奶一起服用。可以在服用此类物品之前一小时或之后两小时服用
4、 如您服用抗酸剂，铁片应该在服用抗酸剂前2小时或后4小时服用
5、 铁片在酸性环境下吸收最 好，与维生素C片或者橙子一起服用可增强铁的吸收

不良反应：
1、 有些人在口服铁剂之后会出现口腔金属味、恶心、便秘、胃部不适、深色大便或/和呕吐等不良反应。应对不良反应的措施括：
      a、服用小剂量
      b、与食物同服（这样可能会减少铁剂的吸收量）
      c、改用可注射的铁剂

2、 服用铁剂会使大便变黑，（几乎是黑色，实际上是深绿色）,这是意料之中的，并不表示铁剂会引起肠道出血

如果我漏服药品怎么办?
一旦想起来漏服，立即服用 。如果已接近下一次服药时间，跳过错过的剂量， 按规定的时间服用。不要同时服用此药两次剂量。

储存条件:
1、 阴凉、干燥处保存（10--30℃）
2、 儿童服用特别容易发生铁中毒，因此将铁剂存放在儿童接触不到的地方是非常重要的

参考文献:
新编药物学
药品说明书 Up to date