CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy) 即“嵌合抗原受体T细胞疗法”,是针对人类癌症个体化细胞免疫治疗的重大突破,被认为是治疗复发或难治性肿瘤的有效解决方案之一,已被获批应用于治疗血液系统肿瘤[1]。CAR-T中的T,指的是所有人体内都有的一种免疫细胞——T细胞。而这种疗法,就是通过采集患者的T细胞,进行体外基因工程修饰,使得 T 细胞获得特异性地识别特定肿瘤靶点的能力,成为CAR-T细胞;随后,将大量扩增“被武装过的” T细胞(即CAR-T细胞)回输给患者,CAR-T细胞在患者体内繁殖并精 准击杀肿瘤。


    CAR-T 细胞疗法具有革命性意义,因为它产生了非常有效且持久的临床反应。简单来说,T细胞是在实验室中经过基因改造(改变)的细胞,可以发现并对抗全身的疾病和感染。每个T细胞都可以识别抗原受体,当免疫系统识别出来或抗原异常时可以消灭它们。

    CAR-T细胞疗法的应用为患者提供了新的治疗选择。临床显示,CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤中取得了显著的疗效,一些患者甚至达到了完全缓解的状态,以及目前批准的细胞产品均报告这些长期持久缓解效果。根据研究显示,接受CAR-T细胞疗法之后的淋巴瘤患者,83%的患者有缓解,其中53%的患者达到了完全缓解的状态[2]。此外,统计数据显示CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤患者中也取得了显著的成果,实验结果显示总体缓解率为73%-98%[3]。

    CAR-T细胞的“活体药物”性质,能够在患者体内扩增和持久存在,从而提供持续的抗肿瘤反应[4]。随着科技的发展,CAR-T细胞疗法不断取得进步,不断提高了该疗法的安全性和有效性[5]。尽管目前在实体肿瘤的实际应用中仍然存在一些阻碍,然而随着进一步的研究和临床实践,相信未来CAR-T细胞疗法的发展有望为更多患者提供治愈的希望。

    Reference list
    [1]Huang, R, Li, X, He, Y, Zhu, W, Gao, L, Liu, Y, Gao, L, Wen, Q, Zhong, JF, Zhang, C & Zhang, X 2020, ‘Recent advances in CAR-T cell engineering’, Journal of Hematology & Oncology, vol. 13, no. 1.
    [2]Locke, FL, Ghobadi, A, Jacobson, CA, Miklos, DB, Lekakis, LJ, Oluwole, OO, Lin, Y, Braunschweig, I, Hill, BT, Timmerman, JM, Deol, A, Reagan, PM, Stiff, P, Flinn, IW, Farooq, U, Goy, A, McSweeney, PA, Munoz, J, Siddiqi, T & Chavez, JC 2019, ‘Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1–2 trial’, The Lancet Oncology, vol. 20, no. 1, pp. 31–42.
    [3]Cappell, KM & Kochenderfer, JN 2023, ‘Long-term outcomes following CAR T cell therapy: what we know so far’, Nature Reviews Clinical Oncology, vol. 20, pp. 1–13.
    [4]De Marco, RC, Monzo, HJ & Ojala, PM 2023, ‘CAR T Cell Therapy: A Versatile Living Drug’, International Journal of Molecular Sciences, vol. 24, no. 7, p. 6300.
    [5]Lim, WA & June, CH 2017, ‘The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer’, Cell, vol. 168, no. 4, pp. 724–740, viewed 26 April 2019, <https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867417300648>.

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    2021-06-01